شناخت دارو: عبارت است از نلارابین یک دارو شیمی درمانی است که در لوسمی لنفوبلاستیک حاد سلول T  استفاده می شود. نلارابین یک آنالوگ نوکلئوزیدی پورین است که به نوکلئوتید آرابینوزیل گوانین تری فسفات (araGTP)  مربوطه تبدیل می شود و منجر به مهار سنتز DNA و سمیت سلولی می شود.

دسته دارویی:

• آنتی نئوپلاستیک (آنتی متابولیت (آنالوگ پیریمیدین))

فارماکولوژی و مکانیسم اثر دارو:

• وقتی که نلارابین به ara-GTP متابولیزه می شود، متابولیت در بلاست های لوسمیک تجمع یافته و وارد DNA می شود تا اثرات سیتوتوکسیک اختصاصی فاز S خود را نشان دهد و موجب القا قطعه قطعه شدن و آپوپتوز شود. Ara-GTP با deoxyGTP درون زاد (dGTP) برای ورود به DNA رقابت می کند. هنگامی که ARA-GTP در انتهای 3 ‘DNA وارد می شود، طولانی شدن DNA مهار می شود، که آپوپتوز و تخریب سلولی را سیگنال می دهد. فعالیت های سیتوتوکسیک اضافی ممکن است وجود داشته باشد، اما به طور کامل شناخته نشده است.مطالعات پیش بالینی نشان داده است که سلول های T به نلارابین حساس هستند.حداکثر غلظت پلاسمایی (دوز بزرگسالان): نلارابین 2-8 میکروگرم در میلی لیتر، ara-G 26-37 میکروگرم در میلی لیتر، نیمه عمر حذف (دوز بزرگسالان): نلارابین 30 دقیقه، ara-G 3 ساعت، متابولیسم: به ara-G و متیل گوانین تبدیل می شود که به گوانین هیدرولیز یا دمتیله می شود و در نهایت به اوریک اسید و آلانتوئین تبدیل می شود. دفع: عمدتا در ادرار.

اشکال دارو:

• ویال تزریقی

مقدار مصرف صحیح:

• بزرگسالان: لوسمی و لنفوم لنفوبلاستیک حاد: 1500 میلی گرم / متر مربع وریدی در عرض 2 ساعت در روزهای 1، 3 و 5؛ هر 21 روز تکرار شود.
• کودکان: لوسمی و لنفوم لنفوبلاستیک حاد: 650 میلی گرم / مترمربع وریدی در عرض 1 ساعت برای 5 روز متوالی، سیکل های 21 روزه تکرار شود.

عوارض جانبی دارو:

• کم خونی , بی خوابی , یبوست , سردرد , سرفه , تهوع , استفراغ , تشنج , سرگیجه , اسهال , ضعف , ادم , درد عضلانی , کاهش منیزیم خون , بی اشتهایی , درد , کاهش کلسیم خون , خواب آلودگی , ترومبوسیتوپنی , خستگی , تنگی نفس , پاراستزی , لکوپنی , آتاکسی , نوتروپنی , پتشی , افیوژن پلورال , تب شدید , کاهش حواس بدن , اختلال نورولوژیکی محیطی , بیماری یا انسداد کبدی-صفراوی.

تداخلات دارویی:

• واکسن واریسلا زوستر , آیوپامیدول , بوپروپیون , تالیدومید , دفریپرون , فینگولیمود , ناتالیزومب , باریسیتینیب , روتاویروس , واکسن حصبه (تیفوئید) , سرتولیزوماب , واکسن سرخک , واکسن اوریون , واکسن سرخجه , آیوهگزول (امنی پک) , گولیمومب , کلوزاپین , تری فلونوماید , متریزامید , واکسن زنده ب ث ژ , توفاسیتینیب , آدالیمومب , واکسن مننگوکوک کنژوگه , آدنوویروس نوع 4 و 7 زنده خوراکی.

موارد منع مصرف:

• ازدیاد حساسیت به این دارو و ترکیبات آن.

شرایط نگهداری:

• در مکانی خشک و خنک به دور از نور خورشید و دسترسی کودکان نگهداری شود.

نکات مهم:

• سمیت عصبی عارضه جانبی محدودکننده دوز دارو است.بیماران تحت درمان باید با دقت برای علایم و نشانه های سمیت عصبی، علایم و نشانه های رایج سمیت عصبی نلارابین از جمله خواب آلودگی، سردرگمی، تشنج، آتاکسی، پاراستزی و هایپوستزی، سمیت عصبی شدید با علایم کما، تشنج وضعیتی، دمیلیناسیون مغزی-نخاعی یا نوروپاتی بالارونده مشابه سندرم گیلن باره نظارت شوند، همیشه با توقف درمان بازیابی کامل از عوارض جانبی رخ نمی دهد، بیماران تحت درمان قبلی یا کنونی با شیمی درمانی داخل نخاعی یا پرتودرمانی قبلی مغزی-نخاعی ممکن است در معرض خطر بیشتری برای عوارض جانبی عصبی باشند، خطر مشکلات عصبی شدید گاهی اوقات حتی با قطع دارو برگشت ناپذیر است.
• لکوپنی، ترومبوسیتوپنی، آنمی و نوتروپنی، از جمله نوتروپنی تب دار، مرتبط با درمان؛ شمارش کامل خونی از جمله پلاکت ها باید به طور منظم انجام شود.
• اگر سمیت عصبی درجه 2 CTC یا بالاتر است قطع شود.
• درمان در هنگام بارداری ممکن است موجب آسیب جنین شود. توصیه به زنان باردار درباره احتمال خطر آسیب به جنین؛ توصیه به زنان بارور برای استفاده از روش های جلوگیری از بارداری موثر در طول درمان؛ و به مردان با شرکای زن بارور برای استفاده از کاندوم در طول درمان و برای 3 ماه پس از آخرین دوز انجام شود.
• بیماران دریافت کننده درمان باید هیدراتاسیون وریدی را با توجه به عملکرد پزشکی استاندارد برای مدیریت هایپراورسمی در بیماران در معرض خطر سندرم لیز تومور دریافت کنند؛ برای استفاده از آلوپورینول در بیماران مبتلا به هایپراورسمی باید در نظر گرفته شود.
• ممکن است بیماران در حین و چند روز پس از درمان احساس خواب آلودگی کنند. توصیه به بیماران برای اجتناب از رانندگی یا مشارکت در فعالیت های خطرناک یا فعالیت ها تا زمانی که خواب آلودگی رفع شود.
• واکسن زنده را به بیماران با سرکوب سیستم ایمنی تزریق نکنید.
• هشدار شدید: این دارو باید تحت نظارت یک پزشک شیمی درمانی سرطان با تجربه تجویز شود.
• فقط داخل وریدی تزریق کنید.
• حوادث نورولوژیک: حوادث عصبی شدید مانند تغییر وضعیت ذهنی از جمله خواب آلودگی شدید، اثرات CNS، از جمله تشنج و نوروپاتی محیطی از بی حسی و پاراستزی تا ضعف حرکتی و فلج گزارش شده است.
• رویدادهای مرتبط با دمیلیناسیون و نوروپاتی های محیطی بالارونده مشابه سندرم گیلن باره نیز گزارش شده است.
• این حوادث پس از پایان درمان، همیشه برگشت پذیر نیستند.
• بیماران را به دقت برای رویدادهای عصبی نظارت کنید و درمان را برای حوادث عصبی با درجه 2 به بالا معیار سمیت رایج مؤسسه ملی سرطان (NCI) قطع کنید.
• به همه ی متخصصان مراقبت های سلامتی خود بگویید که این دارو را مصرف می کنید. این شامل پزشکان، پرستاران، داروسازان و دندانپزشکان شما می شود.
• در طول درمان و چند روز پس از درمان ممکن است احساس خواب آلودگی کنید. اجتناب از رانندگی و انجام وظایف یا اقدامات دیگری که نیاز به هوشیاری دارند، تا زمانی که دیگر احساس خواب آلودگی نکنید.
• توانایی مغز استخوان برای ایجاد سلول های خونی ممکن است کاهش یابد. این می تواند به مشکلات خونریزی بسیار بد یا عفونت منجر شود. اگر علائم عفونت مانند تب، لرز و یا گلودرد دارید، هر کبودی یا خونریزی یا اگر احساس خستگی یا ضعف می کنید را به پزشک خود اطلاع دهید.
• ممکن است احتمال بیشتری برای ابتلا به عفونت داشته باشید. دست ها را اغلب بشویید. از افراد مبتلا به عفونت، سرماخوردگی یا آنفولانزا دور شوید. برخی از عفونت ها بسیار بد و حتی مرگبار بوده است.
• ممکن است به راحتی خونریزی کنید مراقب باشید و از آسیب دوری کنید. از یک مسواک نرم و لوازم اصلاح برقی استفاده کنید.
• اگر با ناراحتی معده، استفراغ، اسهال، یا عدم گرسنگی دارید، با پزشک خود صحبت کنید. ممکن است راه هایی برای کاهش این عوارض وجود داشته باشد.
• اگر قند خون بالا دارید (دیابت)، باید قند خون خود را دقیقا نظارت کنید.
• عملکرد خونی را طبق دستور پزشک بررسی کنید. با پزشک خود صحبت کنید.
• قبل از تزریق هرنوع واکسن، با پزشک خود صحبت کنید. استفاده از بعضی از واکسن ها با این دارو ممکن است موجب بروز عفونت شود یا این که واکسن کار نکند.
• اگر شما یک مرد هستید و رابطه جنسی با زنانی دارید که می توانند باردار شوند، در طول درمان و برای 3 ماه پس از پایان درمان از باردار شدن وی محافظت کنید. از کاندوم استفاده کنید.در صورت وقوع بارداری فورا به پزشک خود اطلاع دهید.
• مصرف این دارو در بارداری می تواند موجب آسیب به جنین شود.
• در هنگام مصرف این دارو از روش های پیشگیری از بارداری مطمئن استفاده کنید.
• اگر باردار هستید یا هنگام مصرف این دارو باردار شدید فورا به پزشک خود اطلاع دهید.